程序性死亡受体配体1（PD-L1）高表达于肿瘤细胞膜上，与T细胞膜上程序性死亡受体（PD-1）作用后激活免疫抑制信号，导致肿瘤免疫逃逸。 PD-1/PD-L1靶向治疗是目前备受瞩目的抗肿瘤免疫疗法，但个体反应差异较大，甚至产生耐药性，导致现有的阻断PD-L1的治疗方法疗效非常低。因此，PD-L1表达与调控成为了目前肿瘤生物学与药理学研究热点，以期寻找抑制PD-L1表达的新的肿瘤治疗策略。近日，我院李静课题组在肿瘤免疫逃逸研究方面取得重要进展，相关成果以 “MRTF-A-NF-κB/p65 Axis-mediated PDL1 Transcription and Expression Contributes to Immune Evasion of Non-small-cell Lung Cancer via TGF-β.” 为题，在线发表于生物化学与分子生物学领域国际学术期刊《Experimental & Molecular Medicine》。
转化生长因子β（TGF-β）是一类调节细胞生长和分化的细胞因子，其在肿瘤的发生和发展的过程中扮演着非常重要的角色。研究表明TGF-β是肿瘤微环境中的重要免疫抑制分子，在包括肺癌等多种肿瘤中高表达，对肿瘤逃逸起着推波助澜的作用。程序性死亡受体配体1（PD-L1）与程序性死亡受体（PD-1）作用后激活免疫抑制信号，导致肿瘤免疫逃逸。大量研究显示PD-1或PD-L1抗体药物的低反应性与肿瘤微环境中的TGF-β高含量密切相关。中国海洋大学李静课题组研究了TGF-β促进PD-L1的表达的作用机制，首次发现了TGF-β-MRTF-A/NF-κB-PD-L1这一新的信号通路，阐明了非小细胞肺癌微环境中TGF-β诱导PD-L1分子调控促进免疫逃逸的机制。在小鼠模型中阻断MRTF-A可增加靶向肿瘤的免疫细胞水平，并减缓肺肿瘤的生长。这些结果阐明了非小细胞肺癌微环境中TGF-β诱导PD-L1分子调控机制，也提出了以MRTF-A为靶标调控PD-L1表达的免疫治疗新思路。
图示：TGF-β-MRTF-A/NF-κB-PD-L1信号通路示意图
中国海洋大学为该研究的独立通讯单位，通讯作者为医药学院李静教授。中国海洋大学杜福博士为文章的第一作者，医药学院戚欣老师、澳大利亚健康与医学研究所Christopher G. Proud教授为合作作者。该研究得到了山东省自然科学基金，国家自然科学基金-山东联合基金和国家重点研发计划等项目的资助。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s12276-021-00670-3.
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