于文功

于文功

博士

教授

博士生导师

科 室：

糖生物学实验室

办公电话：

0532-82031680

电子邮箱：

yuwg66@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院海洋馆230室（266003）

研究方向：

1. 海洋微生物分子酶学

2.蛋白质糖基化修饰与疾病发生发展

3. 新型抗感染药物的研究

个人简介

主要从事分子酶学、糖生物学和海洋药物方面的研究。近年来, 先后承担和完成国家自然科学基金、863计划、973计划、国家海洋局公益性行业科研专项等国家级和省部级课题20余项；已发表SCI收录学术论文100余篇，其中部分论文发表在Nat Commun、J Biol Chem、Cancer Res、Nucleic Acids Res等国际权威期刊；获授权国家发明专利8项；获青岛专业技术拔尖人才（2013年）、享国务院特殊津贴专家（2015年）等荣誉称号。

教育背景

1991.09~1997.03

日本大阪大学医学部

医学

博士

1983.09~1988.07

山东医科大学

医学

学士

工作经历

1999.12~至今

中国海洋大学医药学院

教授

1998.10~1999.11

中国海洋大学医药学院

副教授

1997.04~1998.09

大阪大学医学部生物医学研究中心

博士后

1988.08~1990.03

山东医科大学附属医院

医师

学术兼职

中国海洋大学医药学院学术分委员会主任

中国药理学会海洋药物药理专业委员会委员

中国生物工程学会海洋生物工程专业委员会委员

《Marine Life Science & Technology》编委

《中国海洋药物》编委

荣誉奖励

2009年 国家技术发明一等奖（第三位）

2008年 高等学校技术发明一等奖（第五位）

2003年 国家海洋局海洋创新成果二等奖（第二位）

承担课程

好想法从哪里来 - 科学佳话的启迪（本科生课程）

生物医学前沿（研究生课程）

医学分子生物学（研究生课程）

研究进展

1. 海洋多糖降解酶的研究与开发：通过长期的工作积累，建立了系统的海洋多糖（包括海藻多糖、壳聚糖、糖胺聚糖等）降解酶研究与开发的技术体系，从海洋微生物中发现了多种具有自主知识产权的海洋多糖降解酶，其中，AgaB是一种结构与功能全新的琼胶酶，它代表了糖水解酶的一个新家族GH118；利用发现的海洋多糖降解酶建立了高效、可控的系列海洋寡糖制备技术，为海洋寡糖的产业化开发提供了技术支撑。海洋多糖降解酶的研究不但在糖生物学领域具有重要的理论意义，而且对我国资源丰富的海洋多糖的高值化利用具有重要的应用价值。

2. 蛋白质糖基化修饰与疾病发生发展研究：继DNA与蛋白质之后，糖已成为当今生命科学研究的前沿与热点。本课题组建立了系统的蛋白质糖基化修饰检测与评价的技术平台，发现唾液酸转移酶ST3GalV(GM3合成酶)促进小鼠乳腺癌的肺转移；证明了蛋白质的O-GlcNAc修饰显著促进肿瘤的发生和转移，并阐明其作用机制，为肿瘤的诊断和治疗开辟了新途径；发现SIRT1的O-GlcNAc修饰在氧化应激、代谢应激和细胞毒应激条件下的细胞保护作用；上述基于糖生物学的研究将为肿瘤、衰老、代谢病等疾病的诊断与治疗开辟新途径。

3. 新型抗菌药物的研究与开发：细菌耐药性日趋严峻，已成为人类健康的最大危机。近几年来，人们提出了靶向细菌致病力的抗感染新思路。与传统的抗菌药物完全不同，通过阻断细菌的致病过程达到抗感染目的，而不影响细菌的生存。我们以细菌群体感应系统（quorum sensing）、细菌生物被膜（biofilm）等为靶标，构建了系统的筛选和评价技术体系，从海洋生物中发现了3个新型抗感染先导化合物，能够显著地抑制铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等耐药病原菌的感染，为研发新型抗感染药物和解决细菌耐药难题创造了条件。

代表性成果

代表性论文

1. Gong Gao, Minghui Shi, Ruihong Wang, Chaojie Wang, Changlun Shao, Yuchao Gu*, Wengong Yu*.A widely compatible expression system for the production of highly O-GlcNAcylated recombinant protein in Escherichia coli.Glycobiology, 2018, 28 (12): 949–957.

2. Weibin Zhang, Jingnan Xu, Dan Liu, Huan Liu, Xinzhi Lu*, Wengong Yu*. Characterization of an α-agarase from Thalassomonas sp. LD5 and its hydrolysate. Appl Microbiol Biotechnol, 2018, 102(5): 2203-2212.

3. Yujuan Han, Rilei Yu, Peixin Gao, Xinzhi Lu*, Wengong Yu*. The hydrogen-bond network around Glu160 contributes to the structural stability of chitosanase CsnA from Renibacterium sp. QD1. Int J Biol Macromol, 2018, 109: 880-887.

4. Cuifang Han, Yuchao Gu*, Hui Shan, Wenyi Mi, Jiahui Sun, Minghui Shi, Xinling Zhang, Xinzhi Lu, Feng Han, Qianhong Gong, Wengong Yu*. O-GlcNAcylation of SIRT1 enhances its deacetylase activity and promotes cytoprotection under stress. Nat Commun, 2017,8(1):1491.

5. Cuifang Han, Hui Shan, Chuanlin Bi, Xinling Zhang, Jieqiong Qi, Boyuan Zhang, Yuchao Gu*, Wengong Yu*.A highly effective and adjustable dual plasmid system for O-GlcNAcylated recombinant protein production in E. coli.Journal of Biochemistry, 2015, 157(6):477-484.

6. Shuai Man, Rubin Cheng, Cuicui Miao, Qianhong Gong, Yuchao Gu, Xinzhi Lu, Feng Han, andWengong Yu*. Artificial trans-encoded small noncoding RNAs specifically silence the selected gene expression in bacteria. Nucleic Acids Res, 2011, 39(8):e50.

7. Yulong Tan, Feng Han, Su Ma, Wengong Yu*. Carboxymethyl chitosan prevents formation of broad-spectrum biofilm.CarbohydrPolym, 2011, 84(4): 1365-1370.

8. Wenyi Mi, Yuchao Gu, Cuifang Han, Haiyan Liu, Qiong Fan, Xinling Zhang, Qi Cong, and Wengong Yu*. O-GlcNAcylation is a novel regulator of lung and colon cancer malignancy. BBA-Molecular Basis of Disease, 2011, 1812(4):514-519.

9. Peng Jiang, Jingbao Li, Feng Han, Gaofei Duan, Xinzhi Lu, Yuchao Gu, Wengong Yu*. Antibiofilm activity of an exopolysaccharide from marine bacterium Vibrio sp. QY101. PLoS One, 2011, 6(4):e18514.

10. Yuchao Gu, Wenyi Mi, Yuqing Ge, Haiyan Liu, Qiong Fan, Cuifang Han, Jing Yang, Feng Han, Xinzhi Lu, and Wengong Yu*. GlcNAcylation plays anrssentialrole in breast cancer metastasis. Cancer Res, 2010, 70(15): 6344-6351.

11. Yuchao Gu, Junhua Zhang, Wenyi Mi, Jing Yang, Feng Han, Xinzhi Lu, Wengong Yu*. Silencing of GM3 synthase suppresses lung metastasis of murine breast cancer cells. Breast Cancer Res, 2008, 10(1): R1.

12. Cuiping Ma, Xinzhilu, Chao Shi, Jingbao Li, Yuchao Gu, Yiming Ma, Yan Chu, Feng Han, Qianhong Gong, Wengong Yu*, Molecular cloning and characterization of a novel β-agarase, AgaB, from marine Pseudoalteromonas sp. CY24. J Biol Chem, 2007, 282(6): 3747-3754.

发明专利

已授权

1. 于文功，路新枝，邢培川。一株鲑鱼肾杆菌及其生产的酶。2013.5.8，中国，ZL 201210212791.5。

2. 于文功，宫倩红，邹姗姗，刘红兵，尹守亮。一种由海洋青霉菌分离提取的化合物及其应用。2013.1.30，中国，ZL 200910255783.7。

3. 于文功，韩峰。一种新的弧菌科弧菌属菌株及其应用。2011.6.8，中国，ZL 200510090973.X。

4. 于文功，韩峰。一种新的弧菌科弧菌属菌株及其应用。2009.12.30，中国，ZL 200510090974.X。

5. 于文功，王晔，李京宝，韩峰，路新枝，宫倩红。褐藻胶低聚糖作为益生元的应用。2008.3.5，中国，ZL 200410023926.9。

6. 于文功，李京宝，褚艳，韩峰，路新枝，宫倩红。一种新琼四、六糖的制造方法。2006.2.22，中国，ZL03112579.4。

7. 于文功，褚艳，韩峰，李京宝，路新枝。一种β-琼胶酶基因agaA及其制备方法和应用。2006.2.1，中国，ZL03112515.8。

8. 于文功，马翠萍，路新枝，韩峰，褚艳，石超。一种β-琼胶酶基因agaB及其制备方法和应用。2005.10.26，中国，ZL03112518.2。

项目课题

1. 国家自然科学基金面上项目，NRF2蛋白O-GlcNAc糖基化修饰在细胞氧化还原平衡中的功能及调控机制研究，31870795，2019.1-2022.12，主持。

2. NSFC-山东海洋科学中心项目，海洋药物与生物制品第II期（课题3：海洋药物作用机制与新靶标发现），U1606403-3，2017.1-2019.12，主持。

3. 国家科技重大专项子课题，海洋生物活性蛋白质（肽）库建设，2018ZX09735004-4，2018.1-2020.12，主持。

4. NSFC-山东海洋科学中心项目，海洋药物与生物制品（课题3：海洋药物作用机制与新靶标发现），U1406402-3，2014.6-2016.12，主持。

5. 山东省科技发展计划重点项目，新型海洋抗菌药物AlyA的研究与开发，2014GGH215002，2014.6-2016.12，主持。

6. 国家自然科学基金项目，p120ctn蛋白O-GlcNAc修饰位点的确定及其在肿瘤发生和转移过程中的作用研究，81172013，2012.1-2015.12，主持。

7. 国家高技术研究发展计划（863计划）课题，新型褐藻胶裂解酶的中试制备与利用评价技术，2011AA09070304，2011.7-2014.6，主持。

8. 海洋公益性行业科研专项基金课题，海藻多糖降解酶的中试发酵工艺及其产品的研发，201105027-3，2011.1-2014.12，主持。

9. 国家自然科学基金委员会面上项目，一种新型λ-卡拉胶酶的基因克隆、结构与功能关系及作用机制研究，31070712，2011.1-2013.12，主持。

10. 国家重点基础研究发展计划（973计划）课题，肿瘤细胞膜特征糖链结构和功能调控，2003CA716402，2004.3-2008.12，主持。