李国云

李国云

博士

教授

博士生导师

科 室：

糖化学与糖工程研究室

办公电话：

0532-82031615

电子邮箱：

liguoyun@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院海洋馆204 266003

研究方向：

1. 海洋糖类药源分子的发现与鉴定、构效关系与作用机制研究；

2. 糖链分析新方法在糖类药物质量控制和药代动力学研究中的应用；

3. 内源性糖链精细结构分析和功能研究；

4. 海洋糖类创新药物研发。

个人简介

       李国云，博士，教授，博士生导师。2009年毕业于中国海洋大学食品科学与工程专业，获得学士学位；2015年于中国海洋大学获得博士学位。2012至2014年在美国伦斯勒理工学院Robert J. Linhardt实验室开展糖分析化学方面研究。2015年7月通过中国海洋大学“青年英才工程”计划加入医药学院糖化学与糖药物研究团队。目前主要聚焦于复杂糖链的精细结构与功能研究，通过发展糖链分析方法学，解决糖类药物研发的关键技术问题，致力于海洋糖类创新药物研发。近年来在Anal. Chem., Carbohyd Polym, J Proteome Res等国际学术期刊发表SCI论文80余篇，授权国家发明专利14项（实现成果转让2项）。先后主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、山东省自然科学基金等科研项目12项，参与国家重大新药创制、国家自然科学基金重大项目等国家级重大项目4项。

教育背景

2009.09~2015.06

中国海洋大学

水产品加工与贮藏工程

博士

2012.09~2014.09

美国伦斯勒理工学院

糖分析化学

联合培养博士

2005.09~2009.06

中国海洋大学

食品科学与工程

学士

工作经历

2020.12~至今

中国海洋大学 医药学院

教  授

2015.07~2020.11

中国海洋大学 医药学院

副教授

2015.07~2018.01

中国海洋大学 医药学院

博士后

学术兼职

人体微生态与老年慢性疾病教育部重点实验室学术委员会委员、中国生物化学与分子生物学会糖复合物专业委员会青年委员会副主任委员，中国药理学会海洋药物药理专业委员会青年委员，山东省医学伦理学学会半岛区域医学伦理学分会常务理事，青岛市药学会海洋药物专业委员会委员，国家自然科学基金评审专家，中国药学会高级会员。

荣誉奖励

山东省科技进步奖二等奖（第2位，2019年）

2023 年中国产学研合作创新（个人）奖（2023年）

山东青年创新突击队-“蓝色药库”开发青年创新团队（2022年）

承担课程

糖药物学（本科生课程）

揭秘生命糖密码（本科生通识课程）

药学科教融合创新实验课程（本科生课程）

糖工程与糖药物（研究生课程）

招生专业

药物分析学术学位硕士、博士

药学专业学位硕士

生物与医药专业学位博士

研究进展

糖组学是继基因组学和蛋白质组学后的新兴研究领域，是研究生物体内糖链结构与生物学作用的学科。糖链作为生命活动的重要信息分子，参与了真核生物几乎所有的生命过程。以糖为基础的新药开发已经成为本世纪国际生化药物研究的重点和热点。海洋糖类化合物具有资源丰富、结构特殊、能模拟细胞膜糖连且几乎没有毒副作用等特点，是新药开发的良好模板分子。本课题组以海洋生物为研究对象，运用现代色谱技术分离和纯化其中天然糖类化合物，并利用高分辨NMR和生物质谱结合糖生物信息学建立分析技术体系用于解析复杂多糖的结构，并通过化学、酶法等降解策略高效获得系列结构明确的海洋糖类药源分子，基于计算机模拟、糖芯片技术以及及细胞水平、动物水平等多效筛选及评价研究海洋糖类化合物在抗肿瘤、抗病毒、抗代谢性疾病等方面的构效关系和作用机制，阐明糖类药物体内代谢规律，为结构明确、功效明晰的新型海洋糖类药物创制，奠定坚实的理论基础。

糖组学研究与开拓已成为后基因组时代全面揭示生命本质的必由之路。但是由于生物样品中糖链含量甚微及其结构复杂性和特殊性，糖链精细结构分析技术一直是制约糖组学发展的瓶颈。本课题组利用现代色谱分离技术和生物质谱技术及糖生物信息学等糖组分析研究前沿技术，建立微量生物样品中糖链（包括糖脂、N-糖链、O-糖链和GAGs）高效、超灵敏定量分析体系，并在细胞水平、动物模型和临床样本多个层次筛选和鉴定肿瘤的特征性糖链，研究相关糖链在肿瘤中的表达、结构特征、功能特点及其变化规律，为肿瘤诊断和治疗的研究提供新策略和新靶点。

代表性成果

代表性论文

1.Meimei Xing^#, Guoyun Li^#, Yang Liu, Luyao Yang, Youjiao Zhang, Yuruo Zhang, Jianhua Ding, Ming Lu*, Guangli Yu*, Gang Hu*. Fucoidan from Fucus vesiculosus prevents the loss of dopaminergic neurons by alleviating mitochondrial dysfunction through targeting ATP5F1a, Carbohydrate Polymers, 2023, 303, 120470

2.Xueru Chu^#, Yu Zhou^#, Shuimi Zhang, Shousheng Liu, Guoyun Li*, Yongning Xin*. Chaetomorpha linum polysaccharides alleviate NAFLD in mice by enhancing the PPARα/CPT-1/MCAD signaling, Lipids in Health and Disease, 2022, 21(1):140

3.Chanjuan Liu^#, Luyao Yang^#, Qingfeng Niu, Guangli Yu*, Guoyun Li*. Carbohydrate microarrays fabricated on poly(2-methylacrylic acid)-based substrates for analysis of carbohydrate–protein interactions. New Journal of Chemistry, 2022, 46, 4300-4306

4.Yinzhi Lang, Yongzhen Zhang, Chen Wang, Limei Huang, Xiaoxiao Liu, Ni Song, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Comparison of Different Labeling Techniques for the LC-MS Profiling of Human Milk Oligosaccharides. Frontiers in Chemistry, 2021, 9: 691299

5.Lin Pan, Xuze Ai, Tianyu Fu, Li Ren, Qingsen Shang*, Guoyun Li*, Guangli Yu*. In vitro fermentation of hyaluronan by human gut microbiota:Changes in microbiota community and potential degradation mechanism. , Carbohydrate Polymers, 2021, 269, 118313

6.Xin Zhang^#, Chen Wang^#, Qing Han, Xuan Chen, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Highly sialylated mucin-type glycopeptide from porcine intestinal mucosa after heparin extraction: O-glycan profiling and immunological activity evaluation. Glycoconjugate Journal, 2021, 38, 527–537.

7.Lin Pan^#, Weixia Sun^#, Qingsen Shang, Qingsen Niu, Chanjuan Liu, Guoyun Li*, Guangli Yu*. In Vitro Fermentation and Isolation of Heparin-degrading Bacteria from Human Gut Microbiota. Anaerobe, 2020, 102289.

8.Ning Zhang, Guoyun Li*, Shijie Li, Chao Cai, Fuming Zhang, Robert J. Linhardt, Guangli Yu.  Mass spectrometric evidence for the mechanism of free-radical depolymerization of various types of glycosaminoglycans, Carbohydrate Polymers, 2020, 233: 115847

9.Qingfeng Niu, Guoyun Li*, Chao Li, Qinying Li, Jia Li, Chanjuan Liu, Lin Pan, Shijie Li, Chao Cai, JieJie Hao, Guangli Yu. Two different fucosylated chondroitin sulfates: structural elucidation, stimulating hematopoiesis and immune-enhancing effects. Carbohydrate Polymers, 2020, 230: 115698

10.Chao Li, Qingfeng Niu, Shijie Li , Xin Zhang , Chanjuan Liu , Chao Cai , Guoyun Li*, Guangli Yu. Fucoidan from Sea Cucumber Holothuria polii: Structural Elucidation and Stimulation of Hematopoietic Activity. International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 154:1123-1131.  

11.Qinying Li, Mei Sun, Mingsheng Yu, Qianyun Fu, Hao Jiang, Guangli Yu, Guoyun Li*. Gangliosides profiling in serum of breast cancer patient: GM3 as a potential diagnostic biomarker. Glycoconjugate Journal, 2019, 36(5): 419-428.

12.Chanjuan Liu, Chao Li, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Carbohydrate microarray-based analysis of specific interactions between saccharides from algin and influenza A viral hemagglutinin. Analytical Methods.2019, 11, 3641–3647

13.Qianyun Fu, Guoyun Li*, Chen Wang, Ya Wang, Qinying Li, Jiejie Hao and Guangli Yu. Profiling and Structural Characterization of High Neu5Gc or Sulfate-Containing O-glycans from Hyla Rabbit Intestinal Mucin. Molecules 2019, 24, 1365.

14.Chanjuan Liu, Chao Li, Qingfeng Niu, Chao Cai, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Fabrication of carbohydrate microarrays on poly(2-hydroxyethyl methacrylate)-cyanuric chloride-modified substrates for the analysis of carbohydrate–lectin interactions. New Journal of Chemistry, 2019, 43, 9145 - 9151

15.Qinying Li, Guoyun Li*, Yu Zhou, Xin Zhang, Mei Sun, Hao Jiang, and Guangli Yu. Comprehensive N-Glycome Profiling of Cells and Tissues for Breast Cancer Diagnosis. Journal of Proteome Research 2019 18 (6), 2559-2570

16.Xiaojiang Wang, Xiaoliang Zhao, Youjing Lv, Minghua Hu, Luodi Fan, Qinying Li, Chao Cai, Guoyun Li*,  Guangli Yu*. Extraction, isolation and structural characterization of a novel polysaccharide from Cyclocarya paliurus, International Journal of Biological Macromolecules, 2019, 132: 864-870,

17.Hong Qiu, Songshan Shi, Jingwen Yue, Meng Xin, Alison V. Nairn, Lei Lin, Xinyue Liu, Guoyun Li, Stephanie A. Archer-Hartmann, Mitche Dela Rosa, Melina Galizzi, Shunchun Wang, Fuming Zhang, Parastoo Azadi, Toin H.van Kuppevelt, Wellington V. Cardoso, Koji Kimata, Xingbin Ai, Kelley W. Moremen, Jeffrey D. Esko, Robert J. Linhardt and Lianchun Wang*. A mutant-cell library for systematic analysis of heparan sulfate structure–function relationships, Nature Methods, 2018, 15(11), 889-899

18.Kaiyun Cui, Wenjing Tai, Xindi Shan, Jiejie Hao, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Structural characterization and anti-thrombotic properties of fucoidan from Nemacystus decipiens. International journal of biological macromolecules, 2018, 120, 1817-1822.

19.Chen Wang, Yinzhi Lang, Qinying Li, Xin Jin, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Glycosaminoglycanomic profiling of human milk in different stages of lactation by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Food Chemistry, 2018, 258, 231-236

20.Qinying Li, Guoyun Li*, Xiaoliang Zhao, Xindi Shan, Chao Cai, Jing Zhao, Fuming Zhang, Robert J. Linhardt and Guangli Yu,* Structural Characterization and Interaction with RCA120 of a Highly Sulfated Keratan Sulfate from Blue Shark (Prionace glauca) Cartilage. Marine Drugs, 2018, 16(4), 128

21.Qinying Li, Chao Cai, Yaoguang Chang, Fuming Zhang, Robert J. Linhardt, Changhu Xue, Guoyun Li*, Guangli Yu*, A novel structural fucosylated chondroitin sulfate from Holothuria mexicana and its effects on growth factors binding and anticoagulation, Carbohydrate Polymers, 2018, 181:1160-1168

22.Guoyun Li, Lingyun Li, Eun Ji Joo, Ji Woong Son, Young Jin Kim, Jae Ku Kang, Kyung Bok Lee, Fuming Zhang*, Robert J. Linhardt*. Glycosaminoglycans and glycolipids as potential biomarkers in lung cancer. Glycoconjugate Journal, 2017, 34(5), 661-669.

23.Qingsen Shang, Qinying Li, Meifang Zhang, Guanrui Song, Jingjing Shi, Hao Jiang, Chao Cai, Jiejie Hao, Guoyun Li*, and Guangli Yu*. Dietary Keratan Sulfate from Shark Cartilage Modulates Gut Microbiota and Increases the Abundance of Lactobacillus spp. Marine Drugs, 2016, 14(12), 224

24.Xiao Zhang, Xiaoliang Zhao, Yinzhi Lang, Qinying Li, Xiaoxiao Liu, Chao Cai, Jiejie Hao, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Low Anticoagulant Heparin Oligosaccharides as Inhibitors of BACE-1, the Alzheimer’s β-Secretase. Carbohydrate Polymers, 2016, 151: 51-59

25.Guoyun Li, Lingyun Li, Changhu Xue, Dustin Middleton, Robert J. Linhardt, Fikri Y. Avci*, Profiling pneumococcal type 3-derived oligosaccharides by high resolution liquid chromatograph-tandem masss pectrometry, Journal of Chromatography A, 2015, 1397: 43-51。

26.Guoyun Li^#, Lingyun Li^#, Fang Tian, Linxia Zhang, Changhu Xue, Robert J. Linhardt*, Glycosaminoglycanomics of cultured cells using a rapid and sensitive LC-MS/MS approach, ACS Chemical Biology,2015,10(5):1303-1310。

27.Guoyun Li, Bo Yang, Lingyun Li, Fuming Zhang, Changhu Xue, Robert J. Linhardt*, Analysis of 3-O-sulfo group-containing heparin tetrasaccharides in heparin by liquid chromatography–mass spectrometry, Analytical Biochemistry, 2014, 455: 3-9

28.Guoyun Li, Julia Steppich, Zhenyu Wang, Yi Sun, Changhu Xue, Robert J. Linhardt, Lingyun Li*, Bottom-up low molecular weight heparin analysis using LC-FTMS for extensive characterization, Analytical Chemistry,2014,86(13): 6626-6632

29.Guoyun Li, Chao Cai, Lingyun Li, Li Fu, Yuqing Chang, Fuming Zhang, Toshihiko Toida, Changhu Xue, Robert J. Linhardt*, Method to detect contaminants in heparin using radical depolymerization and liquid chromatography-mass spectrometry, Analytical Chemistry, 2014, 86(1): 326-333

出版著作

专利

1. 李国云，于广利，牛庆凤，王伟，周涵，刘婵娟，孙继芹，不同海洋生物来源硫酸多糖的应用及其药物组合物，ZL2022106493305.X，授权日期：2022.09.27，申请日期：2022.06.10

2. 李国云，李芹英，于广利，蔡超，郝杰杰，蒋昊, 一种岩藻糖化硫酸软骨素FCShm及其制备方法和应用，2019.12.05，中国，ZL201710564187.1

3. 李国云，于广利，李超，牛庆凤，蔡超，郝杰杰. 一种新型海参岩藻多糖及其制备方法和应用. 专利申请号，2021.06.08，中国，ZL201910821856.8，申请日期：2019.09.02

4. 于广利、刘婵娟、蔡超、王鑫、李国云、蒋昊，海洋生物来源天然硫酸多糖在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用，申请，2020.08.17，ZL202010825078.2，授权日：2023.06.16

5. 于广利，王珊珊，蔡超，李国云，郝杰杰，一种水溶性β-葡聚糖及其制备方法和在制备免疫增强和抗肿瘤的药物和保健品中的应用，发明专利，申请日：20190315，专利号：ZL201910201217.1，授权日：2021.08.30

6. 于广利，赵小亮，郝杰杰，李国云，蔡超，一种荧光标记的糖分子及其制备方法和应用。专利号： ZL201710150982.6 ，授权日： 2021.11.02

7. 于广利，李芹英，李国云，尚庆森，赵小亮，蔡超，郝杰杰，一种高硫酸化硫酸角质素及其制备方法和用途，2019.07.26中国，ZL201611102103.4

8. 于广利， 赵小亮， 李国云，蔡超，一种透明质酸奇数寡糖单体及其制备方法，2018.04.03中国，ZL201512901459.x

9. 于广利，张晓，李国云，蔡超，李芹英，一种低抗凝肝素、其低聚糖及其制备方法和在制备抗阿尔兹海默症的药物中的应用，2017.11.01中国，ZL201510933082.X.

10. 王玉明，李国云，武凤娟，薛长湖，薛勇，李兆杰，徐杰，王静凤，常耀光，唐庆娟，鲍鱼内脏酸性多糖、含有其的保健品和应用，2014.08.27 中国，ZL201210439232.8

11. 陈士国，薛长湖，李国云，董平. 美国肉参岩藻糖基化粘多糖及其用途，2014.07.02中国，ZL201110460175.7.

12. 陈士国，薛长湖，叶兴乾，李国云，菲律宾刺参硫酸软骨素多糖及其提取方法和用途，2014.03.05中国，ZL201110347315.X.

项目课题

1. 1.  国家自然科学基金面上项目，海洋候选药物BG136的体内命运及其对诱导训练免疫发挥抗肿瘤作用机制的影响（32371338），2024.01-2027.12，在研，主持

   2.  国家自然科学基金面上项目，基于VEGF/FGF2研究系列FCS寡糖抑制肿瘤血管新生的构效关系和作用机制（31971210），2020.01-2023.12，在研，结题

   3.  中国海洋大学优秀青年科技人才培育基金：糖类药源分子的体内命运与作用机制研究，2024.01-2026.12，在研，主持

   4. 国家自然科学基金重大项目，海洋药源分子的发现及形成机制—微量新型海洋药源分子的高效发现（81991522），2020.01-2024.12，在研，参与

   5.  崂山实验室十四五重大项目，海洋糖和蛋白候选药物研究（2022QNLM030004-4），2022.05-2025.04，在研，参与

   6. 技术开发项目：I类海洋新药BG136临床药代分析方法开发，2023.06-2024.12，在研，主持

   7.  技术开发项目：ι-卡拉胶制备工艺与质量控制标准研究，2022.07-2024.07，在研，主持

   8.  技术开发项目：宠物乳寡糖指纹图谱的构建及特征寡糖的定量分析研究，2023.06-2025.06，在研，主持

   9.  国家自然科学基金青年项目，基于质谱多反应监测技术构建乳腺癌血清GAGs表达谱库及标志物的发现 （31600646），2017.01-2019.12，结题，主持

   10. 国家新药创制科技重大专项，海洋生物化合物库建设（2018ZX09305004），2018.1-2020.12，结题，参与

   11. 国家自然科学基金委员会-山东省人民政府联合资助海洋科学研究中心项目，海洋药物与生物制品-海洋先导化合物的发现研究，（U1606403-1），2017.01–2019.12，结题，参与

   12. 山东省自然科学基金，乳腺癌患者组织 GAGs表达谱与临床病理特征的相关性研究（ZR2016HB42），2016.11-2018.11, 结题，主持

   13. 青岛市应用基础研究项目，Fucoidan对2型糖尿病小鼠肠道微生物和糖链调节作用的研究（16-5-1-15-jch），2016.09-2018.09，结题，主持

   14. 青岛海洋科学与技术国家实验室鳌山科技创新计划项目，中国蓝色药库开发计划关键技术预演项目，2016ASKJ08，2016.12-2018.12，结题，参与

   15. 山东省糖产业省级重点实验室联盟项目：糖物质资源和技术智源库建设，2016.01-2017.12，结题，参与