刘明

刘明

博士

教授

博士生导师

科 室：

分子药理学研究室

办公电话：

0532-82031980

电子邮箱：

lmouc@hotmail.com

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院, 邮编266003

研究方向：

1. 抗肿瘤及代谢性疾病化合物作用机制研究

2. 化合物的活性筛选及成药性评价

个人简介

针对恶性肿瘤、代谢性疾病中重要的分子靶点或调控网络，以海洋天然产物为研究对象，开展了先导化合物的发现与功能研究；阐明这些活性化合物的作用机制，探索新的药物靶点及调控网络，为新药研究提供物质基础和理论依据。近5年来，在Pharmacol Res、Inflammopharmacology、Carbohydr Polym等国际重要杂志发表第一/通讯作者SCI论文30篇，申请第一发明人专利9项，应Elsevier出版社邀请参编《Marine Phenolic Compounds: Science and Engineering》英文专著1部；作为项目负责人主持国家重点研发计划项目1项，国家自然科学基金3项，中央引导地方专项项目1项，青岛市应用基础研究专项1项；作为项目核心成员参与国家重点研发计划项目2项，青岛市科技攻关项目2项。

教育背景

2003.09~2008.07

中国海洋大学、丹麦Roskilde大学

药物化学

博士

1999.09~2003.07

中国海洋大学

药学

学士

工作经历

2018.12~今

中国海洋大学 医药学院

教授、博导

2013.11~2018.12

中国海洋大学 医药学院

英才三、副教授

2008.07~2013.11

中国科学院海洋研究所

助研、副研究员

学术兼职

海洋生物工程专业委员会常务委员

中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

中国药理学会会员

承担课程

药理学研究的新技术与新方法（研究生课程）

药理学（本科生课程）

研究进展

（1）针对海洋天然产物结构复杂性与活性多样性，构建了分子、细胞、动物水平的抗肿瘤药物评价体系，筛选出9个高效的抗肿瘤小分子化合物，为海洋抗肿瘤药物研发提供了先导化合物。针对癌蛋白药靶性差与耐药问题，基于海洋小分子降解癌蛋白策略，发现两种蛋白降解药物（NADA、AS1041），并阐明了降解癌蛋白（E6/E7、BCR-ABL）机制，为新型抗宫颈癌、白血病药物的研发奠定了基础。

（2）针对糖尿病伤口愈合缓慢、临床无特异性药物等问题，建立了涵盖网络药理学、分子机制探索、细胞实验测定及动物模型评价的糖尿病伤口促愈药物综合评价体系，系统评价了中药多酚、海藻多糖、中药合剂等多个具有促进糖尿病伤口愈合作用的潜力药物，并揭示了其详细的分子机制，为开发安全、高效、经济的糖尿病伤口愈合药物奠定了基础。

（3）针对溃疡性结肠炎发病机制复杂、治愈率低与耐药性等问题，构建了分子、细胞、动物模型综合评估体系，发现了TFF2-Fc、吲哚-3-甲醛等活性分子对溃疡性结肠炎的显著治疗作用，并初步揭示了其抑制肠道炎症、促进肠道上皮细胞修复的分子机制，为溃疡性结肠炎的治疗提供了有效的候选药物。

代表性成果

代表性论文(*corresponding author)：

1.      Lu X, Yu R, Li Z, Yang M, Dai J, Liu M (*). JC-010a, a novel selective SHP2 allosteric inhibitor, overcomes RTK/non-RTK-mediated drug resistance in multiple oncogene-addicted cancers. Cancer Lett.2024; 582:216517.

2.      Lu X, Yuan F, Qiao L, Liu Y, Gu Q, Qi X, Li J, Li D (*), Liu M (*). AS1041, a novel derivative of marine natural compound Aspergiolide A, induces senescence of leukemia cells via oxidative stress-induced DNA damage and BCR-ABL degradation. Biomed Pharmacother.2024;171:116099.

3.      Zhang W, Che Q, Tan H, Qi X, Li D, Zhu T(*), Liu M (*). A novel antimycin analogue antimycin A2c, derived from marine Streptomyces sp., suppresses HeLa cells via disrupting mitochondrial function and depleting HPV oncoproteins E6/E7. Life Sci.2023;330:121998.

4.      Guo M, Wang R, Geng J, Li Z, Liu M, Lu X, Wei J, Liu M (*). Human TFF2-Fc fusion protein alleviates DSS-induced ulcerative colitis in C57BL/6 mice by promoting intestinal epithelial cells repair and inhibiting macrophage inflammation. Inflammopharmacology.2023;31(3):1387-1404.

5.      Lu X, Qin L, Guo M, Geng J, Dong S, Wang K, Xu H, Qu C, Miao J(*), Liu M (*). A novel alginate from Sargassum seaweed promotes diabetic wound healing by regulating oxidative stress and angiogenesis. Carbohydr Polym.2022;289:119437.

6.      Hai Y, Geng JJ, Li PJ, Ma WP, Wang CF, Wei MY (*), Hou XM, Chen GY, Gu YC, Liu M (*), Shao CL (*). Semisynthesis and biological evaluation of (+)-sclerotiorin derivatives as antitumor agents for the treatment of hepatocellular carcinoma. Eur J Med Chem.2022;232:114166.

7.      Lu X, Liu M, Dong H, Miao J, Stagos D, Liu M (*). Dietary prenylated flavonoid xanthohumol alleviates oxidative damage and accelerates diabetic wound healing via Nrf2 activation. Food Chem Toxicol. 2022;160:112813.

8.      Dong H, Liu M, Wang L, Liu Y, Lu X, Stagos D, Lin X, Liu M (*). Bromophenol Bis (2,3,6-Tribromo-4,5-dihydroxybenzyl) Ether Protects HaCaT Skin Cells from Oxidative Damage via Nrf2-Mediated Pathways. Antioxidants (Basel).2021;10(9):1436.

9.      Ma WP, Li HH, Liu M (*), Liu HB (*). Effects of simulated digestion in vitro on the structure and macrophages activation of fucoidan from Sargassum fusiforme. Carbohydr Polym.2021;272:118484.

10.  Zhang JM, Jiang YY, Huang QF, Lu XX, Wang GH (*), Shao CL (*), Liu M (*). Brefeldin A delivery nanomicelles in hepatocellular carcinoma therapy: Characterization, cytotoxic evaluation in vitro, and antitumor efficiency in vivo. Pharmacol Res.2021;172:105800.

出版著作(章节):

1.        Dong H, Poul EH, Dong ST, Stagos D, Lin XK, and Liu M. Marine natural bromophenols: Sources, structures, main bioactivities, and toxicity. Marine Phenolic Compounds: Science and Engineering. 2023, 87-112.

2.        Dong H, Poul EH, Liu M, Stagos D. Marine bromophenols, synthesis, biological effects. Scholarly Community Encyclopedia.2020,https://encyclopedia.pub/2880.

专利

1.      刘明，杨玉凤，刘延凯，王力. 共轭烯酮骨架溴酚化合物及制备方法和抗肿瘤应用，2024.05.08 中国，202410165534.3.

2.      刘明，缪锦来，卢绪秀，秦玲. 一种促进糖尿病溃疡愈合的褐藻多糖的制备及应用，2023.09.22 中国， 202210254316.8.

3.      刘明，郭梦，李振，耿佳佳. 人重组三叶因子TFF2-Fc在治疗炎症性肠病中的应用，2023.08.22 中国，202310143100.9.

4.      刘明，缪锦来，刘格. 一种黄腐酚在制备抑制α－葡萄糖苷酶活性的药物或保健品中的应用，2016.06.22 中国，201410004543.0.

5.      刘明，林秀坤，肖琳. 一种双-（2,3-二溴-4,5-二羟基苄基）醚作为杀菌剂的应用，2015.9.23 中国，201210414604.1.

项目课题

1.      国家重点研发计划项目“政府间国际创新合作”重点专项，希腊爱琴海溴酚类化合物的发现及成药性评价，2019/8-2022/7，结题，项目牵头人

2.      国家自然科学基金面上项目，海洋来源新结构α-吡啶酮类化合物PdF靶向降解癌蛋白，2022/1-2025/12，在研，项目负责人

3.      国家自然科学基金面上项目，海洋来源新骨架蒽醌内酯AS1041靶向降解肿瘤融合蛋白BCR-ABL分子机制研究，2019/1-2022/12，结题，项目负责人

4.      国家自然科学基金面上项目, 海洋来源新骨架生物碱靶向Hsp90抗肿瘤作用机制的研究，2017/1-2020/12，结题，项目负责人

5.      国家自然科学基金青年基金，文蛤抗肿瘤多肽MML抑制微管聚合的分子机制，2011/01-2013/12，结题，项目负责人