浩瀚海洋是生命的发源地,是一个巨大的天然产物宝库。二十世纪七十年代末,中国大地上首次吹响了“向海洋要药”的号角,大批的研究机构和科研人员涌入海洋生物制药的浪潮中。潮汐潮落,几经起伏,有一支团队勇立潮头破浪行,激起朵朵不同凡响的创新浪花,在海洋创新药物的研究与开发中创下了多个第一——
1985年成功研制出我国第一个现代海洋新药—藻酸双酯钠(PSS),至今已累计创造产值35亿元;
构建了国内外第一个海洋糖库,内含21个系列164个结构明确的寡糖和145个糖缀合物,其中98个寡糖化合物在国际上属首次报道。
抗老年性痴呆新药971已与美国SINOVA公司签订转让合同,是目前我国转给国外的第一个海洋药物,转让费也创下了我国药物转让的最高纪录。
这支在海洋药物研究领域令全国瞩目,且具有国际影响力的劲旅,便是中国海洋大学医药学院海洋创新药物研究与开发团队。
弄潮儿向涛头立
从一粒海洋药到蓝色产业的展示,成为世博园山东馆的亮点。这粒海洋药便是由创新团队管华诗院士研制成功的中国首创治疗心脑血管疾病的海洋药物——藻酸双酯钠(PSS)及先后成功研制的甘糖酯、海力特、降糖宁4个海洋药物。这四个药实现产业化投放市场以来,总产值已超过55亿元,利税超过15亿元,为海洋制药业的兴起与发展奠定了坚实的基础,并开辟了我国海洋药物研究的新领域。
从生存于滔滔碧波中的海洋生物中研发用于治疗重大疾病的海洋创新药物,这是人类健康的要求,也是科技工作者的使命,更是团队的奋斗目标。目前团队在研的4个具有自主知识产权的海洋糖类候选创新药物中,抗动脉粥样硬化药物几丁糖酯已进入Ⅲ期临床研究,抗脑缺血药物D-聚甘酯、抗艾滋病海洋药物泼力沙滋和抗老年性痴呆药物971已进入II期临床研究;抗Ⅱ型糖尿病的HS-203正处于系统的临床前研究;这五个新药一旦研制成功,海洋生物制药业将会成为蓝色经济的支柱产业之一,并带动蓝色经济的发展。
大多数老百姓初识海洋特征寡糖这个名词,还是从团队完成的“海洋特征寡糖的制备技术(糖库构建)与应用开发”项目获得2009年度国家技术发明奖一等奖以后唱响的。据团队带头人于广利教授介绍,“寡糖”不是传统意义上作为能量物质的单糖和结构支撑物质的多糖,而是短的小分子糖链,具有信息承载和传导功能。海洋寡糖是大海赐予人类的礼物,结构特殊,生物学活性广泛,和人类健康、重大疾病的发生发展关系密切。随着研究的不断深入和糖库中化合物数量的不断增加,其应用潜能会体现在与人类生活相关的各个方面。
劈波斩浪奋扬帆
创新是海洋药物研发的灵魂,创新成果的背后依托的是高素质的人才队伍,体现的是团队精神,蕴含的是艰辛与执著。
由25名教师(21位具有博士学位,16位具有高级职称)、98名研究生(博士研究生43人,硕士研究生55人)及2名博士后组成的海洋创新药物研发团队,他们没有什么响亮的口号,有的只是一种责任、一种境界、一份执著、一路探索。
创新药物,探索的是一个或一组未知化合物。据统计,在美国一个新药从研发到上市大约耗资3.5亿美元,周期平均约需12年,而且一个新化合物能成功通过这一过程到成为新药上市的几率仅为万分之一。团队的每个人,待的最久的地方是实验室,做的最多的工作是各种各样的化学与生物学试验。日日夜夜反复提取、分离、合成、筛选和测试,周而复始直至新的“先导化合物”的发现。很多创新与努力都要面对一次次的失败。
“要出大的科研成果确实需要能耐得住长时间的寂寞,在寂寞的研究中承受失败的教训并积累成功的经验。”于广利教授如是说。他不认同“科研是很枯燥的事”之说,但他认为,所谓的“枯燥”,从事不同工作的人对它会有不同的理解,科研需要净心不能浮躁,要在“寂寞”中坚持做“枯燥”的事情。比如科研中的“重复”看似是“枯燥”的行为,但它却是一项有意义的事情,“重复”不仅仅是为了验证一个事实,也是求真的重要环节,所有工作都要在真实可靠的基础上进行探索和创新。有些大科学家研究的领域很新也很深入,确实达到了一种登峰的“寂寞”境界,这种境界也是许多科研工作者所追求的境界。
创新药物的研发本身也是一种“拓荒”,既然是“拓荒”就需要开拓、坚持、奉献和创新的精神,因而“拓荒精神”是团队宝贵的精神财富。
由于创新药物的研发涉及多学科领域,因而团队精神不可缺少。团队成员之间不仅需要有紧密的合作交流精神、埋头苦干加巧干精神,而且需要具备勇于创新并能承受各种挫折与失败的精神。于广利教授说,团队既鼓励个性化发展又十分提倡集体联合攻关精神,这利于创新型人才的培养和团队的健康发展。团队的每一个成员既要发挥以一当十的潜力,又要提高自己的团队合作能力,使整个团队产生以十当一的功效。
潮涌海大满眼春
初航 、满帆、腾跃 、异彩 。这是创新团队一路航行留下的画面。
创新团队的形成和发展依托于中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室。经过近30年的积累,实验室已成为以海洋糖类创新药物研究与开发为特色和优势的海洋创新药物研究开发基地。近五年,团队以承担的国家重点基础研究、高新技术研究项目为载体,在海洋糖类药物的研究与开发、海洋先导化合物的发现与优化、海洋药物的分子作用机制研究等方面开展了深入系统的研究,取得了一系列创新性成果——
建立了海洋目标寡糖规模化制备技术体系; 构建了国内外第一个海洋糖库;建立了特征糖链结构与功能研究技术体系;创建了糖类药物药代动力学研究的新方法;研制了系列海洋糖类创新药物;构建了海洋药源生物资源库和活性化合物库;发现了重要的抗肿瘤先导化合物;合成和优化了一批重要活性的海洋天然产物。此外,针对肿瘤、心脑血管、神经系统及代谢性疾病等重大疑难病症,综合运用分子生物学、细胞生物学、药理学、结构生物学、计算机模拟等方法和技术,深入开展了海洋药物作用机理研究,形成了海洋糖类药物分子作用机制研究的特色。近5年来承担完成和在研的国家“973”项目、国家新药创制重大专项、国家海洋“863”重点项目以及国家自然科学基金等国家级课题50余项,总研究经费近亿元,在海洋创新药物基础、应用基础和开发研究上已取得一批有较大影响的学术和应用推广成果。
未来三年内,团队将在国家发展战略需求和研究领域前沿的带动下,以国家重大、重点项目为有效载体,继续保持海洋糖类创新药物研究的特色和优势,并在小分子海洋药物的研究与开发、海洋药物的分子作用机制、药物设计与合成及新资源开拓与发现等方面有新突破。
海洋,是天然药物取之不尽的源泉。我们看到,在海洋药物研发的潮头浪尖,一支在海洋药物研究领域有国际影响力的创新团队,正带着浩瀚的希望,向着下一个预期目标——风正帆悬破浪行。
中国海洋大学新闻中心: 孙丽君
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